陳填烽課題組在靶向性介孔二氧化矽納米載藥系統及其應用中的系列研究進展

發布時間:2017-04-24 來源:太阳集团1088vip

      太阳集团1088vip化學系陳填烽教授團隊一直緻力于靶向二氧化矽納米載藥體系在腫瘤診療中的應用研究,并取得了一系列研究成果,相繼在Angewandte Chemie International Edition (2014, 53, 12532)Advanced Functional Materials (2014, 24, 2754), Biomaterials (2015, 51, 30)Journal of Materials Chemistry B (2015, 3, 6338)等本領域重要期刊上發表系列論文。
      為了解決金屬配合物在腫瘤治療中所面臨的難題,陳教授團隊設計合成出一種靶向性多肽RGD修飾的二氧化矽納米載體,并将其作為金屬配合物的傳遞系統,增強藥物對腫瘤細胞和正常細胞之間的選擇性,從而大大提高藥物的抗腫瘤活性,并降低其毒副作用。RGD多肽的修飾能使納米藥物特異性識别并結合腫瘤細胞膜表面高表達的整合素受體,從而提高該納米藥物通過整合素介導的細胞吸收,實現藥物對腫瘤細胞的靶向性。此外,研究發現,該該靶向納米藥物抑制腫瘤細胞生長的潛在作用機制是通過激活細胞内的死亡受體通路,進一步誘導活性氧在細胞内的累積,從而引起DNA損傷,激活下遊p53AKT以及MAPKs信号通路,最終誘導細胞凋亡。基于以上實驗結果,陳教授團隊于2014年先後分别在本領域Top雜志Advanced Functional Materials (2014, 24, 2754)以及Angewandte Chemie International Edition (2014, 53, 12532)上發表,值得一提的是,其研究成果被Advanced Functional Materials雜志被作為封面文章發表,Materials Views China網站還進行了專題亮點報道。

  

      基于靶向二氧化矽納米體系所展現出的高效低毒的抗腫瘤活性,陳填烽教授團隊在接下來的研究中同時将細胞穿膜肽和轉鐵蛋白對二氧化矽納米體系進行修飾,在提高納米藥物的靶向性的同時增強其穿透細胞膜的能力。并将所合成的這種多功能納米藥物作為一種放射性治療的增敏劑,實現同步放化療的效果。這一研究結果于2015年發表在本領域1區雜志Biomaterials (2015, 51, 30)上。緊接着,基于腫瘤細胞與血管内皮細胞的生物化學相似性,設計合成了雙重靶向腫瘤與血管細胞的二氧化矽納米體系。發現該雙靶向納米藥物能通過抑制血管細胞的生長來切斷腫瘤細胞增殖所需營養,同時直接誘導腫瘤細胞凋亡,而最終實現抑制腫瘤與血管生成的雙重治療效果,該研究成果同年發表在本領域1區雜志Journal of Materials Chemistry B (2015, 3, 6338)上。為了進一步的探究納米體系的尺寸對抗腫瘤活性的影響,陳教授課題組通過對堿性催化劑類型和濃度的改變合成出不同尺寸大小的介孔二氧化矽納米粒子,并通過研究發現該靶向納米體系對腦膠質瘤細胞的吸收量、滞留效率、滲透進入血腦屏障的能力以及抗腫瘤活性是具有尺寸效應的, 該部分研究結果于2016年發表在本領域1區雜志ACS Applied Materials & Interfaces (2016, 8, 6811)上。基于該團隊在靶向二氧化矽納米體系抗腫瘤研究中所獲得的一系列研究成果發現,介孔二氧化矽納米材料可以作為一種理想的化學藥物載體,實現其在腫瘤診療中的應用。這一系列的研究工作将為進一步開發靶點清楚、作用機制明确的新型靶向納米藥物或先導物在腫瘤診療中的應用提供科學依據。

      上述研究工作得到了中組部萬人計劃青年拔尖人才項目、國家高技術研究發展計劃(863計劃)項目、國家自然科學基金及廣東省自然科學傑出青年基金等項目的資助。

原文鍊接:

1:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201407143/abstract;jsessionid=2BFDC1BCC1D118ADD471A48889FCFF60.f03t03
2: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201303533/epdf
3: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961215000800
4: http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2015/TB/C5TB00612K
5: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.5b11730